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酒精使用和滥用的生物标记物

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不同生物标志物的组合通常是可取的,因为它们的潜在病理机制不同。

饮酒被广泛接受,尤其是在西方国家。这种易于获得的社会接受可能会导致过度使用。酗酒不仅是一个重大的社会经济问题,而且是严重健康失调的主要原因,并导致死亡。

有几种酒精生物标志物可用于检测酒精摄入量。然而,它们在敏感性和特异性上有所不同。根据筛查中使用的标记物,这可能会导致医生遗漏酗酒患者。正确管理酗酒的第一步是对病例的初步评估,这依赖于可靠的生物标志物。本文介绍了酒精生物标记物及其最佳临床应用的最新进展。

酒精代谢(乙醇)

肝脏是负责酒精解毒的主要器官。肝细胞产生酒精脱氢酶(ADH),这种酶主要负责代谢酒精并将其分解成酮。酒精也在不含ADH的肝外组织中代谢,如大脑,由酶细胞色素P450和过氧化氢酶代谢。

除了上述氧化途径外,酒精还可以通过至少两种非氧化途径代谢。虽然酒精的非氧化代谢很少,但其产物具有显著的诊断相关性。第一种途径是由酒精与脂肪酸反应形成脂肪酸乙酯(FAEEs)分子。第二种需要磷脂酶D (PLD)导致磷脂的形成,称为磷脂酰乙醇。

氧化途径和非氧化途径的产物迅速释放到循环中,乙醇代谢物通过这些途径影响外周器官(见图1)。

与男性相比,女性的胃酒精脱氢酶水平较低,这种酶主要负责代谢酒精,因此,当她们每公斤体重摄入相同数量的乙醇时,她们的血液酒精浓度较高。

谢琳·阿特夫博士

检测酒精使用或滥用的理想标记是什么?

为了决定应该使用哪种标记物,了解直接和间接生物标记物的效用以及合适的临床应用是有帮助的。

间接酒精生物标志物

间接的生物标志物是酶或细胞,这些酶或细胞在长期饮酒后会发生典型的变化。主要的间接生物标志物是肝酶天门冬氨酸和丙氨酸转氨酶(AST和ALT)、谷氨酰转移酶(GGT)、平均红细胞体积(MCV)和缺糖转铁蛋白(CDT)。

ALT和AST:这两种非特异性标志物都表示血液中高浓度的肝损伤或疾病。这可能是长期酗酒造成的。它们主要存在于肝脏中,但AST也可以存在于心脏、肌肉和肾脏等。在肝外疾病如2型糖尿病、代谢综合征和胰岛素抵抗时,谷丙转氨酶水平也会升高。

GGT:肝细胞中发现的一种酶。GGT水平的升高通常被认为是肝脏疾病和慢性饮酒的早期指标。然而,数据显示,在过度饮酒者中,GGT水平只增加了30%至50%,所以它不是一个非常敏感的标志。

公司:红细胞的MCV在4 ~ 8周后会随着过量饮酒而增加,在停止饮酒约4个月后恢复正常。据报道,在吸烟、肝病、甲状腺疾病、维生素B12或叶酸缺乏的情况下,它缺乏敏感性,并产生假阳性。

CDT:这是中度至重度酒精摄入的生物标志物。每天饮酒50 ~ 80克,连续饮用数天,转铁蛋白碳水化合物含量降低,从而产生游离唾液酸和缺乏唾液酸的转铁蛋白。CDT水平在戒酒大约两周后恢复正常。CDT检测是fda唯一批准的实验室检测,可帮助医生监测减少酒精摄入的进展。

直接酒精生物标志物

酒精使用的直接生物标志物是通过乙醇代谢产生的乙醇代谢物。它们反映了一段时间内的酒精消费量,使它们在检测急性酒精摄入方面很有用。酒精的直接生物标志物包括EtG、EtS、FAEEs和PEth。

太:这被认为是检测近期酒精摄入的稳定标记。这种代谢物在摄入乙醇1小时后出现,在血液中可检测36小时,在尿液中可检测5天。由于这个大的时间窗口,许多研究证明了在那些不承认饮酒并提供酒精测试阴性的人中测量尿液EtG的重要性。除血液和尿液外,EtG还可在头发和其他体液中检测到。在使用含乙醇的漱口水和饮用不含酒精的啤酒后,可能会报告假阳性结果。

Peth:这可以在一次性饮酒后一到两小时和长达12天的血液中检测到,这意味着这种生物标志物可以用来确定当前的饮酒和禁欲。它也被认为是最敏感和高度特异性的酒精生物标志物,因为它不受肝脏或肾脏疾病的影响。这也意味着它可以比间接标记更早地识别出最近的重度饮酒。它的一个缺点是,分界点往往是任意的,并且根据不同的指导方针而有所不同。

技术工程师:这些是区分社交饮酒者与重度或酒精依赖者的敏感而具体的标记。在最后一次饮酒后24小时或长期饮酒者的99小时内,血液中检测到FAEE水平,同时血液中的乙醇水平仅在8小时内升高。它还能检测出血清中油酸乙酯的浓度,据观察,长期饮酒者的油酸乙酯浓度高于酗酒者。

总之,应该用哪种标志物来检测酒精中毒?

酒精生物标记物的检测应与临床需要/期望相一致,如急性或慢性饮酒,排除近期饮酒,或监测酒精戒断。不同生物标志物的组合通常是可取的,因为它们的潜在病理机制不同。

在急性乙醇中毒的情况下,最初6 - 8小时后的血清测试不能可靠地预测,因此其他生物标志物通常用于检测酒精使用,如EtG和EtS。它们在短期的禁欲监测中也很有用。另一方面,碳水化合物缺乏转铁蛋白(CDT)在中度至重度饮酒时显著增加,对长期戒断监测(长达两周)最有用。最后,酒精生物标志物结果应始终在所有相关值的背景下解释,如病史、体格和精神检查以及临床图像。

Shereen Atef博士是国家参考实验室临床化学的代理主任,也是哈利法大学医学与健康科学学院的兼职临床教师。

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这篇文章发表在最新一期的Omnia健康杂志上。今天在网上阅读全文。

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