癌症仍然是患者、家庭和医疗保健系统的主要公共卫生和经济负担。但在过去20年里,癌症生物学的突破性进展极大地改变了我们对其发病机制的理解,从而改变了我们战胜癌症的策略。
血癌,特别是淋巴癌的治疗进展在医学界引起了乐观情绪。淋巴瘤是一组影响淋巴系统的不同癌症,是全世界和沙特阿拉伯最常见的恶性肿瘤之一。组织学上分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤(NHL),每一类都有许多亚型。
直到20世纪90年代末,我们在与癌症的斗争中只有手术、放疗和化疗等传统治疗方法。随着我们使用的更先进的医疗工具,药物的开发和发现已经转向了分子和免疫靶向剂的个体化癌症治疗。
嵌合抗原受体t细胞(CAR - t细胞)疗法就是一个很好的例子,这是一种革命性的治疗不同血液系统恶性肿瘤的方法,包括NHL、急性淋巴细胞白血病和多发性骨髓瘤。目前可用的CAR - T细胞疗法是基因工程的自体T淋巴细胞,对NHL的特定肿瘤抗原CD19具有增强的免疫反应。
抗cd19 CAR - t细胞疗法进入市场给难治性和复发性侵袭性b细胞淋巴瘤患者带来了新的希望,这些患者虽然接受过多次治疗,但仍在进展。这代表了NHL治疗的范式转变,在zma -1研究中,NHL的有效率高达82%,5年总生存率为43%,中位随访时间为63.1个月。这鼓励了医学界探索其他方法来优化CAR-T细胞治疗的临床效果,研究如何在未来将其与异基因造血干细胞移植或检查点封锁相结合。
对于癌症患者来说,更多有前途的创新细胞疗法即将出现,例如“现成的”或异体CAR- t细胞和基于CAR- t自然杀伤细胞的免疫疗法。这种类型的治疗可能最终取代传统化疗,传统化疗是过去20年晚期弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的标准治疗方法。虽然2010年在CHOP方案中加入利妥昔单抗(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松),在所有类型的老年患者中均显示优于CHOP方案的显著疗效,但在一线治疗中,只有约三分之二的患者通常通过R-CHOP方案治愈。在过去的几年里,许多临床试验评估了不同的方法来改善R-CHOP的结果,但没有运气。
此外,对难治性和复发性弥漫大bcl的有效治疗方案还有巨大的需求未得到满足。这些患者的预后一般较差,只有30%至40%的患者对化疗有反应。
此外,高强度化疗方案治疗NHL的安全性是一个值得关注的问题,特别是在有其他共病的老年、体弱患者中。这是一个挑战,因为我们知道淋巴瘤患者的生存与完全缓解有关;因此,减少剂量可能危及治疗结果。我们最近在区域和全球面临的一个挑战是基本常规化疗药物的短缺。这导致了治疗延误或用次优的替代化疗方案治疗紧急病例。
在沙特阿拉伯,淋巴瘤诊断和治疗方面的任何进展都是受欢迎的消息,NHL在沙特男性中是第二大最常见癌症类型,在沙特女性中是第五大(来源:沙特癌症登记处,2016年).男性的中位诊断年龄为50岁,女性为57岁,明显低于美国报告的中位诊断年龄
弥漫性大B细胞淋巴瘤是NHL最常见的亚型,在沙特男女人群中占NHL病例的一半。超过40%的DLBCL病例表现为晚期疾病,这与较低的生存率相关。之所以迟迟不求医,可能是因为公众对这种疾病缺乏认识,特别是由于临床表现包括不具体的症状,而且缺乏早期发现的有效筛查方法。
需要考虑的一个重要注意是,沙特阿拉伯报道淋巴瘤的当地文献是有限的,因为报道的数据可能不能代表沙特王国的淋巴瘤流行病学。需要更多的数据,特别是来自周边医院的数据。
癌症管理是复杂的,各种医疗专业人员在患者的整个过程中发挥着关键作用。作为药剂师,我们在CAR-T细胞治疗项目中的职责包括政策制定、桥接和淋巴消耗化疗的临床评估、毒性管理以及患者和工作人员教育。在临床实践中非常需要具有细胞治疗经验的药剂师,因为这种治疗方式继续发展,以有效地治疗无法治愈的血液恶性肿瘤,甚至可能的实体肿瘤。