概述
腹腔疾病是一种自身免疫状态,需要终生坚持无谷蛋白饮食。从ESPGHAN最近发表的意见书(欧洲儿科胃肠病学学会肝病和营养)建议抗体检测儿童和青少年的长期监测诊断出患有腹腔疾病。自身抗体的免疫球蛋白类(IgA)反对组织转谷氨酰胺酶(tTG)扮演最重要的角色在诊断和监控,而coeliac-specific应该分析患者的IgA免疫球蛋白抗体缺乏。
麸质不耐受
麸质是一个组件的许多谷物如小麦、黑麦和拼写。它主要由醇溶蛋白,这只是部分小肠的消化。寡肽可以通过天然形成的缝隙肠道上皮细胞,达到底层的结缔组织。在这里他们是受酶组织转谷氨酰胺酶(tTG)和修改(deamidated)。在有一定的遗传倾向,tTG和醇溶蛋白寡肽的生成的复合物可以触发免疫反应形成特定的抗体。小肠壁的免疫反应过度会导致炎症和相应的症状。渐进破坏,小肠上皮细胞无法吸收足够的营养,导致缺乏重要的矿物质和维生素。麸质不耐症,称为腹腔疾病,是一种慢性自身免疫性疾病。它不能治愈,但严格的无谷蛋白饮食时,免疫反应消退,在大多数情况下,抗体水平下降
临床变色龙
腹腔疾病有一个非常多样化的临床情况。古典形式往往体现在很早的时候。当婴儿消耗他们的第一个含谷蛋白食物,典型症状,如慢性腹泻、呕吐、腹痛和抽筋发生。由此产生的吸收不良导致体重减轻、贫血、生长障碍和青春期延迟。腹腔疾病也可以出现在成年。在这些情况下,非典型的症状,如便秘、骨质疏松、关节疾病,抑郁、流产或慢性皮肤病疱疹样皮炎(Duhring病)也会发生。
腹腔疾病应该不是诊断排除仅仅因为典型症状如腹泻或减肥不存在。值得注意的是,超重和肥胖的人也会患有腹腔疾病。不同的症状导致腹腔疾病被称为胃肠病学的变色龙。此外,它不是一个罕见的疾病,患病率约为1%。大量的未确诊的病例也怀疑,因为患者和临床医生通常不认为麸质不耐受引起的投诉。根据ESPGHAN建议,腹腔疾病应该被认为是一个可能导致即使在未指明的病例或non-gastrointestinal症状。
诊断
可以确定损伤肠粘膜肠活检,但这种方法现在被更小的角色背后血清学腹腔疾病的鉴别诊断。的
抗体的调查建议患者症状提示腹腔疾病,儿童和成人,以及在无症状的人患这种疾病的风险很高。高危人群包括腹腔疾病患者的一级亲属以及人与某些疾病,例如唐氏综合征或I型糖尿病。
一线测试是检测anti-tTG抗体的免疫球蛋白类(IgA)。这些自身抗体是特定于腹腔疾病,不发生在健康个体或与其他疾病的人。总IgA并行确定排除IgA不足,发生的频率高于平均水平的腹腔疾病患者。如果anti-tTG-IgA高值,定义为一个效价至少十倍的上限正常(≥10 x ULN),第二个血液样本是被证实的间接免疫荧光试验(IIFT)。在IIFT anti-tTG抗体被称为anti-endomysium抗体(EmA),因为他们和结缔组织层肌内膜反应。如果EmA-IgA检测也是阳性,诊断为腹腔疾病可以不活组织检查。负面或低浓度的anti-tTG或低总IgA,活检仍是诊断所必需的,但应该辅以进一步测试如免疫球蛋白抗体deamidated麦胶蛋白肽(文章),tTG或教育津贴。
抗体检测方法
腹腔特异抗体ELISA等可以决定使用不同的方法,化学发光免疫测定,免疫印迹和IIFT。Anti-Tissue转谷氨酰胺酶elisa (IgA免疫球蛋白)EUROIMMUN提供敏感性和特异性高,是理想的完全自动化高通量处理的分析。检测的IIFT EmA-IgA特别适用于确认anti-tTG-IgA是积极的结果因其杰出的特异性和敏感性。肝脏或食管通常用作检测底物(图1),即两个基板提供等价的敏感性和特异性。
额外的腹腔疾病诊断的重要抗体测试是抗体的测定deamidated醇溶蛋白肽(文章)。一个特别设计的发展的诊断相关抗原表位抗原只包含麦胶蛋白(gliadin-analogous融合肽三聚物的形式,GAF-3X,图2)大大增加了这个测试的敏感性和特异性。文章还免疫球蛋白抗体的检测ELISA IgA缺乏症患者中起着重要的作用。测试anti-tTG-IgA和anti-DGP-IgG显著增加腹腔疾病的血清学检测率。
的免疫印迹EUROLINE腹腔疾病概要文件使多参数检测anti-tTG和anti-DGP抗体。IgA污点另外包括一个IgA乐队支持同时排除IgA的缺乏。EUROLINE自身免疫性胃肠疾病概要文件提供了这些,进一步标记帮助血清学分化的腹腔疾病克罗恩病、自身免疫性胃炎和恶性贫血。
基因分析
遗传参数的确定hla dq2 / hla dq8是有用的,例如,在患者不清楚结果或在有症状的病人已经开始无谷蛋白饮食,因此不再检测到的抗体。自从大约三分之一的健康人群具有hla dq2 / hla dq8等位基因,检测本身并不是腹腔疾病的证据。服务,而排除诊断的参数,因为没有这些等位基因腹腔疾病是非常不可能的。微阵列测试系统EUROArray hla dq2 / DQ8-h直接提供容易测定的临床相关的等位基因和不需要任何先前的分子生物学知识。评价、解释和文档的结果是完全自动的。
图2。的示意图表示GAF-3X anti-DGP抗体抗原检测
监测无谷蛋白饮食
一旦诊断腹腔疾病,坚持严格的无谷蛋白饮食是唯一可靠的可能性来抑制免疫反应,防止继续对肠上皮细胞的破坏。的无谷蛋白饮食再生粘膜可以在某些情况下需要几年时间,尽管抗体的浓度通常在几个月内下降(图3)。
最近发布的一份立场文件从ESPGHAN为后续提供建议与腹腔疾病的儿童和青少年和监控的无谷蛋白饮食。第一次随访检查应该执行3到6个月后,与测量anti-tTG-IgA抗体的ELISA或其他酶免疫测定。IgA缺乏症患者,免疫球蛋白anti-DGP化验,anti-tTG或EmA推荐。与坚持饮食抗体效价通常随着时间的推移正常化(
重要的是要使用相同的测试系统诊断和随访为了规避差异不同的抗体水平化验,并允许有意义的比较。
后续诊断有助于评估后的儿童和青少年成长和发展,解决症状,可能出现的并发症,以及符合无谷蛋白饮食。如果没有减少tTG-IgA效价是6到12个月后观察或者小幅升高持续很长一段时间,这通常表明不符合无谷蛋白饮食。可能需要更频繁的后续如果饮食后的病人有困难或者症状持续或恶化,尽管饮食依从性。营养不良或实验室异常也可能表明需要定期评估病人更多。进一步的新立场文件覆盖孩子的教育,父母和照顾者对疾病和改善沟通,以确保完全遵守无谷蛋白饮食。
回到实验室