2018年,西尔·帕卡德儿童医院(LPCH)斯坦福欢迎两兄弟姐妹Schimke immuno-osseous发育不良(SIOD),一种极其罕见的侏儒症影响只是七个孩子在美国的两个兄弟姐妹,Kruz Paizlee达文波特,第一对兄妹与SIOD成为大使的条件。
“在8000万年有一个机会Kruz和Paizlee SIOD,”母亲说,杰西卡。今天,兄弟姐妹都在LPCH接受治疗,他们接受一个突破性的治疗结合干细胞和肾移植HLA-partially匹配的父母。这个创新的方法,消除了移植后免疫抑制药物的使用,是由一个多学科小组领导的作者。
儿童SIOD 11年的预期寿命,通常经验条件如肾功能衰竭、严重的t细胞缺陷,髋关节发育不良。到目前为止,世界上只有五个病人已报告接受肾移植和干细胞。4名患者死亡,因为移植后并发症包括严重的移植物抗宿主病(GvHD)。Kruz,第五个病人完全恢复从活体供肾移植,发生在2019年7月,五个月后他母亲杰西卡的干细胞移植的供体。Paizlee,妹妹,现在三个月的父亲干细胞移植和明年初将收到父亲的肾脏。
这些兄弟姐妹都受益于一种嫁接方法工程开创了由作者使它安全接受干细胞捐赠者谁没有一个确切的HLA匹配。事实上,为了克服在供体和受体之间的不匹配,一个新奇的方法体外T和b细胞耗竭的基于选择性消除αβ+ T细胞(淋巴细胞子集负责发生GvHD)实现的。此操作后,在造血干细胞移植不仅包含(例如CD34 +细胞),而且大量的效应细胞自然杀伤(NK)细胞和gd T细胞。这些淋巴细胞的子集,立即移植注入后,可以有效地控制严重感染和白血病复发。使用这个移植操作的策略,大量消耗αβ+ T细胞(5日志)废除严重的移植物抗宿主病的风险。
达文波特家族
由于这种方法,捐赠者实际上是用于每个病人在移植的需要。完全匹配相关的捐赠(兄弟姐妹),存在于家庭只有25%的病人,和不到剩下的60%可以分配一个合适的捐赠者在一个可接受的帧的时间无关。找到一个最优捐赠的可能性,不同种族和族裔群体中,确定一个合适的捐赠者的概率是最高的欧洲血统的白人(75%)和南部和中美洲裔黑人最低(16%)。因此,临床迫切需要适用于更广的造血干细胞移植(HSCT)方法,可以达到更广泛的病人。这样的发展影响主要医疗的病人缺乏一个完全匹配的供者,特别是少数民族的情况。
然而,这不仅是一个捐赠者的事。快速和健壮的中性粒细胞和血小板移植(分别为13个和11天),没有需要移植后药理GvHD预防慢性移植物抗宿主病的风险可以忽略不计,使得这一方法适合迹象之前不是移植候选人由于并发症的高负担。SIOD只是一个不同的疾病,现在可以用一个αβhaplo-HSCT。值得注意的是,这个试点经验的令人兴奋的结果结合干细胞和肾移植来自同一个捐赠者,在西尔·帕卡德儿童医院奠定了基础为扩大使用αβhaplo-HSCT疾病通常不是同种异体HSCT候选人,在非常贫穷的病人临床状况和活体器官移植的需要。
关于αβhaplo-HSCT和恶性肿瘤吗?
彼得,现在15岁,已经终生西尔·帕卡德儿童医院的病人。他需要一个心脏移植两岁,患有慢性耳部感染,腿部骨折,肺肺炎反复发作,一个具有挑战性的遗传障碍(原发性纤毛运动障碍)。八岁的时候,他发明了一种非常罕见的癌症——angioimmunoblastic t细胞淋巴瘤。
标准癌症治疗不工作在彼得的淋巴瘤和他多次复发。他需要一个干细胞移植,但已经收到了心脏移植难度介绍另一个免疫系统从一个单独的捐赠者。2017年,彼得收到一封αβhaplo-HSCT从他的母亲。
现在年later-Peter大二学生在高中时喜欢和朋友玩视频游戏,练习他的驾驶考试在停车场,擅长学校,思考自己的未来的职业和个人利益。第一次,他的淋巴瘤分子缓解。
尽管显著改善治疗的儿童受到血液学的恶性肿瘤化疗的影响,仍然需要HSCT很大比例的患者。同一性移植打开的可能性为每个孩子提供这种治疗需要一个匹配的同种异体移植物缺乏兄弟姐妹,匹配的无关供者或合适的脐带血。然而,早期的尝试在白血病的同一性HSCT患者与高水平的移植排斥反应和移植物抗宿主病,导致高transplant-related死亡率和,因此,穷人的生存。在过去的二十年里,小说在移植免疫学,见解继续graft-manipulation技术的进步,和改进的支持性护理策略导致更好的结果,因此,进一步细化,haplo-HSCT可能成为血液恶性肿瘤患儿首选移植的选择没有一个病人一样相对的。
为了消除T细胞,负责GvHD,和B细胞,移植后淋巴组织的疾病(PTLD)可以产生积极的CD34 +造血干细胞(hsc)已经被用于许多年haplo-HSCT。尽管政府CD34 +细胞的剂量已经证明是一个有效的方法防止移植物衰竭和严重的移植物抗宿主病haplo-HSCT接受者,切除淋巴细胞和承诺的造血祖细胞移植导致长期的淋巴细胞减少和延缓免疫重建,导致non-relapse死亡率的风险增加(全国抵抗运动),主要来自机会性感染。为了规避这个延迟的免疫恢复,2010年,更复杂的方法,移植操作基于ab T淋巴细胞的选择性损耗,和B细胞(ab haplo-HSCT)开发。这种精制技术移植工程减少与免疫恢复延迟,相关的问题是典型的CD34 +细胞的选择方法。实际上,使用ab haplo-HSCT,可以转移到收件人不仅捐献造血干细胞,还承诺造血祖细胞,以及成熟的NK和gd T细胞。
这些淋巴细胞子集可能提供一个保护作用对白血病复发和严重的感染。人类gd T细胞编排两个先天和适应性免疫,与ab T细胞识别肿瘤MHC-independent方式不会导致移植物抗宿主病,给他们巨大的临床的吸引力。NK和gd T细胞能够产生一种强有力的antileukemia作用HSCT后预防复发的风险。
作者最近在进行的多中心设置验证她的只有结果,13个意大利中心内进行回顾性比较分析。评估245年匹配捐献(泥)和98 ab haplo-HSCT接受者无关我们证明了:首先,这种方法与累积发病率的全国抵抗运动和疾病复发与孩子从一个完全翻版泥浆。第二,ab haplo-HSCT废除患严重急性移植物抗宿主病的风险,也与比MUD-HSCT中性粒细胞和血小板恢复的更快。最后,相比不匹配的捐献者HSCT无关,αβhaplo-HSCT有明显的优越性,显示显著降低全国抵抗运动和更好的慢性GvHD-free /复发存活率(gfr)。
根据这些考虑,αβhaplo-HSCT代表的理想平台post-HSCT过继免疫疗法治疗恶性或良性疾病。
可应要求提供参考。
