临床免疫学缩写正在逐步增加,因为识别新免疫失序并扩展我们对免疫病理生成的理解初级免疫机能缺损代之以原生免疫误差
产生这种变化的部分原因是人们认识到,这种失序不仅可能涉及弱免疫受感染,还可能涉及自免性、淋巴渗透和恶性原生免疫缺陷失序症和单生免疫缺陷症最近创用并封装IEI子集,这涉及到失去正常炎症控制及免疫容机制,主要特征为自容性。IEI研究发现率实为惊人,IEI数从2011年191增加至2022年485,据国际免疫学会联盟分类
近些年来IUIS分类演化也认识到免疫调控的重要性。定义负责任的遗传变异可给病人带来实际临床利益,这可能包括:
- 更精确诊断
- 更具体预测建议
- 机会定制治疗 某些IEI
- 算术干细胞移植
- 家庭遗传咨询:兄弟姐妹和未来的计划生育
多中心国家和国际协作促进临床护理和IEI失序研究的进展-增加特殊稀有失序病人数目有助于剖析临床和免疫特征、遗传诊断、响应治疗和预测例如,中东和北非IEI注册最近发布一份报告,报告基础是11个MENA国家MIDD病人,该国际集团发布IEI诊断管理指南以改善对区域内病人的护理
英国国家保健研究生物资源研究所对零星PID病人进行了全基因组排序研究辨识出各种不同的因果分子缺陷,例如NFKB1分单元1和TACI/TNFRSF13B
然而,在许多PID病人中,寻找分子诊断尚未产生效果,尽管使用临床基因板和WGS并承认影响同基因的不同变量(增减函数、单 Allic、双 Allic和exclication)可产生不同的临床演示
显示基因诊断影响治疗选项价值的最佳实例之一是Dr.Bernice Lo前美国国家卫生院实验室Michael JordanCincinnati儿童医院医疗中心当LRBA缺陷首次描述时,LRBA函数并不真正为人知,所以LRBA缺陷如何引起免疫调控失序并不清楚
博士Lo和同事发现,在T类病人缺LRBA下,CTLA-4因词性退化,表示LRBA在防止CTLA-4从词性退化方面起着作用。显示LRBA帮助维护细胞内CTLA-4池,允许CTLA-4快速移动到细胞表面功能CTLA-4调控免疫响应关键和强效抑制分子,TLA-4缺陷解释LRBA缺陷的免疫规管疾病特征
博士伯尼斯Lo教授穆罕默德优素福卡里姆
数名LRBA缺陷病人的器官作用耐受各种免疫抑制药抗反转录病毒治疗发现对LRBA缺陷者极有效治疗由于LRBA缺陷的免疫缺陷是由于CTLA-4蛋白不足,通过用退位函数处理替换CTLA-4研究结果说明拆解IEI分子学对实施精密医学的重要性。
扩大范围免疫机能药物使用,包括生物药使用自动机性疾病或恶性病导致二级免疫机能丧失最佳实例是开发临床显性二级抗体缺陷子集使用B细胞定点治疗法(BCTT),部分病人需要替换免疫球素SID患者数远高于PID相关抗体缺陷患者数
令问题更加复杂的是,现在出现PID和SID边界模糊性举例说,BCDT使用自免疫疾病儿童,特别是自免疫细胞本片使用后,可导致下卡马洛贝利贫血症类子子中,临床基因板和/或WGS辨识出内在IEI
由BATT处理的Evan综合症儿童标志性意大利研究中发现IEI包含下列基因变量:ADA2(disinedeaminase2)、ARTEMIS、NFKB1、PIK3CD
简言之,改善免疫机能失常分类并辅以遗传诊断的进展,使免疫学进入黄金发现时代已有初步例子转换为病人护理,说明应用精密医学造福病人的潜力
参考文献应请求提供
师傅Mohammed Yousuf Karim,MDFRCPFRCPATH,卡达大学医学院Immnobathy学临床教授和Sidra医学Hematology/Imunlogy/Tromation博士Bernice Lo博士是Hadad Bin Khalifa大学健康和生命科学学院Sidra医学研究分支和辅助助理教授都以卡塔尔多哈为基地
文章出现在最新一期Omnia健康杂志上网络阅读全题
