癌症是一个非常复杂的疾病与基因突变有关近1000种已知癌症相关基因在人类身上。在大多数情况下,这些突变获得和造成的环境、职业或其他因素。然而,在大约10%的癌症病例,突变在癌症相关基因是遗传。
分子(或基因)测试在癌症诊断中起着重要的作用。的一个很好的例子分子基因测试用于诊断癌症的DNA分析1乳腺癌易感基因(BRCA1)和乳腺癌易感基因2 (BRCA2)突变可以增加乳腺癌的风险,卵巢以及其他癌症。这种类型的测试后进入聚光灯下安吉莉娜。朱莉的公开披露她的BRCA1致病性突变,导致乳腺癌飙升专家称为基因检测“安吉丽娜·朱莉效应”。
传统上,遗传癌症风险的识别进行逐步的方式通过单基因测试使用Sanger测序。引入新一代测序(上天)分子诊断增加了更多的层的复杂性为临床医生的临床决策。目前,临床医生必须选择单基因测试,多基因面板(MGP)测试甚至whole-exome测序(韦斯)为他们的一线临床诊断测试。
单基因分析表明在病例临床诊断时明显,只有确认测试是必需的。然而,高成本、时间和方法的laboriousness MGP转移癌症检测。MGP测试指的是多个预选的并行测序基因检测的可操作的DNA变异。
改变临床景观
引入MGP测试在癌症诊断迅速改变了临床格局为癌症患者和他们的家庭。它不仅有助于病人的管理条件,但它也有助于疾病的风险管理和减少风险组的个人。
今天有许多MGPs用于癌症诊断,其中一些是用来检测致病性改变风险的个人或个人有乳腺癌病史的女性最常见的癌症和高的死亡原因在全世界范围内根据世界卫生组织。与大多数情况下引起的遗传性乳腺癌和卵巢癌被在BRCA1和BRCA2基因的种系突变,许多女性疾病的风险增加,曾测试为阴性致病性基因突变在终于致病性变异MGP其他乳腺癌相关基因检测的方法。事实上,许多研究突出患者基因电池板的效用的历史- BRCA1/2基因测试。
这样的一项研究表明,患者使用MGP方法之前在BRCA1和BRCA2基因突变检测呈阴性致病性变异的改进识别其他引起乳腺癌或卵巢癌的基因易感性在检出率9.3%至2.9不等。MGP的另一个优点是减少成本由于门店基因检测技术。因为订购基因测试的价格是一样的,不管你的基因数量上的面板中,测试选择只依赖患者和提供者的偏好,而不是价格。尽管许多记录MGP方法的优点,该技术仍面临一定的科学和临床社会的批评。
在MGP测试中,基因没有相应的癌症关系密切综合症可以添加到面板中,从而增加高估的风险结果的临床意义。此外,这种类型的测试可以增加变异的检出率不确定的临床意义(VUS开头),管理尚不清楚。这强调了变异的重要性注释和解释管道优先正常变异。MGP测试有关的其它问题和挑战包括二级结果的识别,即意外有害的变异与环境相关的基因检测到最初的检测。这可能是有用的但如果患者的家族史是未知或有限。全外显子组测序(韦斯)是另一个分子基因检测方法时使用MGP没有帮助。事实上,基因小组目标的一个重要的缺点是,他们可能会变得过时的相对迅速。
期间面板的开发和临床使用验证,新研究识别新特征的疾病的基因已经被出版。因此,韦斯的一个优势是能够整个人类基因组蛋白质编码区域的序列,同时,允许评估和分析解释和重新诠释所有基因的改变。韦斯还允许显著更多的基因的分析在一个合理的成本,可能确定新的基因,序列多个家庭成员的外显的能力同时如果需要。的比较,MGP提供了近100%的覆盖率目标基因,韦斯具有独特优势的分析更广泛的基因列表,包括新报告疾病的基因。
结果
最近的一项研究表明,韦斯提高诊断率8%的患者首先接受基因面板测试。Phenotype-driven韦斯解释也大大降低利率的不确定的结果。因此,如果存在高罹患癌症的风险,但具体综合症是不确定,韦斯可以选择的方法。值得提及的是,韦斯和MGP增加执行的检测率的vu和(二)偶然发现的。不同的基因检测方法之间的选择取决于每个案例。
MGP方法适合分析特定的突变或基因与疾病有疑似协会。此外,专注于单个基因或基因区域的深度测序提供了高于韦斯,然后使罕见变异的识别。韦斯,另一方面,允许全外显子组的综合分析,这是特别重要的,如果感兴趣的基因是未知的。这种方法也极有可能在癌症诊断发挥着越来越重要的和强大的角色。
虽然测试方法的选择基因识别的风险可能会提出一些问题,一定使用基因检测在临床界定癌症患者的最佳护理和管理个人的影响。这是有可能的,因为它最终允许监测项目,规划策略的预防和早期干预对提高病人的管理。是非常重要的,任何未来的进展基因检测空间是伴随着深刻的理解和认识其潜在影响的医生和病人。
可应要求提供参考。
