全球卫生系统克利夫兰诊所(Cleveland Clinic)领导的一项新的一期试验结果显示，一种实验性的“基因沉默”疗法将血液中脂蛋白(a)的水平降低了98%，脂蛋白是心脏病风险的关键驱动因素。
“APOLLO试验:短干扰RNA靶向脂蛋白的影响的大小和持续时间(a):安慰剂对照双盲剂量范围试验”的发现于本周在美国心脏病学会第71届年度科学会议上的最新科学会议上发表，并同时在线发表在美国医学协会杂志．
在试验中，接受高剂量SLN360(一种小干扰RNA (siRNA)治疗，可以“沉默”负责脂蛋白(a)产生的基因)的参与者看到他们的脂蛋白(a)水平下降了96%到98%。5个月后，这些参与者的脂蛋白(a)——也被称为Lp(a)——水平仍然比基线低71%到81%。
研究结果表明，这种siRNA疗法可能是一种有前途的治疗方法，可以帮助Lp(a)水平高的人预防过早心脏病。据估计，Lp(a)影响着美国6400万人和全球14亿人。据估计，近20%至25%的世界人口的Lp(a)含量升高。该研究的主要作者说:“这些结果表明，这种实验性治疗在降低Lp(a)水平方面的安全性和强大的疗效。Lp(a)是一种常见的、但此前无法治疗的、由基因决定的风险因素，会导致过早心脏病发作、中风和主动脉狭窄。史蒂文·尼森，医学博士他是克利夫兰诊所心脏、血管和胸部研究所的首席学术官。“我们希望通过未来的研究，这种疗法的进一步发展也能在临床环境中显示出减少Lp(a)的后果。”
Lp(a)与LDL有相似之处，LDL也被称为坏胆固醇。Lp(a)是在肝脏中产生的，在肝脏中，一种叫做载脂蛋白(a)的额外蛋白质附着在一种ldl样颗粒上。与其他类型的胆固醇颗粒不同，Lp(a)含量的80%至90%是由基因决定的。Lp(a)颗粒的结构导致动脉中斑块的积累，这在心脏病中起着重要作用。Lp(a)升高会大大增加心脏病发作和中风的风险。
尽管通过降低低密度脂蛋白胆固醇和其他脂类来降低心脏病风险的有效疗法已经存在，但目前还没有获得批准的降低Lp(a)的疗法。由于Lp(a)水平是由一个人的基因决定的，饮食或锻炼等生活方式的改变不会产生影响。在目前的研究中，siRNA疗法通过“沉默”负责Lp(a)产生的基因和阻止肝脏中载脂蛋白(a)的生成来降低Lp(a)水平。
在APOLLO试验中，研究人员在三个国家的五个医疗中心招募了32人。所有受试者Lp(a)水平均高于150 nmol/L，中位水平为224 nmol/L(正常水平为小于等于75 nmol/L)。8名参与者接受了安慰剂，其余的人通过皮下注射接受了四剂SLN360中的一剂。剂量分别为30毫克、100毫克、300毫克和600毫克。在注射后的头24小时内密切观察参与者，然后在5个月内定期评估。
接受300mg和600mg SLN360的参与者Lp(a)水平最高分别降低了96%和98%，与基线相比，五个月后Lp(a)水平分别降低了71%和81%。接受安慰剂组的患者Lp(a)水平没有变化。最高剂量也降低了大约20%到25%的低密度脂蛋白胆固醇。没有重大的安全后果报告，最常见的副作用是注射部位暂时疼痛。这项研究被延长了，研究人员将继续跟踪参与者共计一小时
