1768年10月12日，爱德华·詹纳(Edward Jenner)首次接种了天花疫苗，这个时代挽救了数十亿人的生命，减少了残疾，并引发了一场经济革命。2020年12月11日，FDA允许使用首个mRNA疫苗，创造了一个与爱德华·詹纳的行为同等重要的范式转变。我们不引入减毒活病毒、灭活病毒或亚基病毒，而是引入一种无害的化学条带来产生病毒中发现的一种表面蛋白，以产生对感染的免疫力。这种化学物质，即信使rna，不会进入细胞核，也不会对身体造成任何伤害。(图1)
图1。Ab mRNA疫苗是一个包在纳米大小的脂质涂层中的核苷酸序列，可以快速穿透细胞壁。一旦它进入细胞，脂质涂层被去除，mRNA条穿过核糖体，产生在病毒表面发现的刺突蛋白。这种蛋白质被推出细胞，如果它还没有通过高尔基体，就会返回到高尔基体。高尔基体像旗杆一样附着一个市场(MHC类肽)，邀请身体的免疫系统攻击蛋白质，产生长期免疫。mRNA条带被破坏了。这对DNA或细胞核中mRNA无法进入的任何基因都没有影响。
正是COVID-19大流行迫使这些公司创造出mRNA，并由FDA对其进行评估。mRNA疫苗的安全性和有效性远远高于以往生产的任何其他疫苗。
未来所有的疫苗都不会像传统疫苗那样以mRNA为基础，预防感染，而是预防数百种免疫系统疾病，这些疾病目前没有可用或可能的治疗方法。这是医学史上真正的革命时刻。我们很快就能预防Addison病、乳糜泻(谷蛋白敏感性肠病)、皮肌炎、Graves病、桥本甲状腺炎、多发性硬化症、重症肌无力、恶性贫血、反应性关节炎、类风湿性关节炎、Sjögren综合征、系统性红斑狼疮和I型糖尿病。
一个经常被问到的问题是，“为什么mRNA疫苗没有早点被批准?”虽然RNA的研究可以追溯到20世纪90年代，但花了20年时间才开发出稳定的体外合成技术来生产RNA，开发出通过在脂质配方中使用纳米颗粒将mRNA引入体内的技术，并建立起能够保护高度不稳定的mRNA分子的配方。大型制药公司对他们现有的疫苗项目完全满意，不急于投资新技术，担心监管限制。这一切都已成为历史。
信使rna疫苗的安全性是有保证的，因为它们的生产不需要有毒化学物质或可能被外来病毒污染的细胞培养，而这些都是与所有其他疫苗平台相关的共同风险。
RNA技术可以很快发展;例如，Moderna在收到美国国立卫生研究院(NIH)提供的冠状病毒表面蛋白基因组序列后4天内就开发出了用于COVID-19疫苗的mRNA, NIH在公共领域提供了这些数据。
图2显示了开发mRNA疫苗的传统途径。
图2。传统的mRNA疫苗开发和商业化生产过程。在生物反应器中培养DNA可以以极低的成本生产无限量的DNA——这是信使rna疫苗总是能以极低的价格生产的原因之一。疫苗的合成是在试管中进行的，消除了生物实体污染的许多风险。
然而，一种更新的方法是在进入商业阶段之前使用PCR产生足够的mRNA来测试疫苗，这将大大减少未来的开发成本和上市时间(图3)。
图3。一种开发mRNA疫苗的新方法。它包括使用PCR技术，除了去除所有可能的污染物之外，还可以消除几个耗时和耗费成本的步骤。然而，目前这项技术仅适用于小规模生产，足以生产足够的mRNA来测试安全性和有效性。由于信使rna的确切序列是已知的，因此在未来切换到基于商业质粒的技术几乎没有风险。这种双阶段模式被强烈推荐给新兴企业，以极低的成本大幅缩短上市时间。以上所述的所有步骤现在都可以外包给几个合格的cro，无需建立内部实验室。
新疫苗
信使rna疫苗的一些直接靶点:
- 基于梗域的流感疫苗是一种长期或永久性的流感疫苗。
- 预防HIV和HPV的STD疫苗(含有多种rrna)
- 针对六株柯萨奇B (CVB)病毒的糖尿病保护疫苗。
- 抗原产生抗体对抗流氓抗体:自身免疫性疾病预防帕金森病，阿尔茨海默病和多发性硬化症。
向发展中国家提供建议
mRNA疫苗的开发和生产是直接和确定的，因为我们可以对我们提出的mRNA进行精确测序，从而确认其批次的一致性——这在过去的任何其他疫苗中都是不可能的。有了充足的财政资源，开发和推出一种新疫苗的时间不应超过24个月。
今天，全世界都在努力获得对抗COVID-19的mRNA疫苗。他们的目标是研制出预防糖尿病的疫苗。鉴于现有技术，我建议所有国家开始生产不需要大量资本投资的mRNA疫苗，并实现自给自足，不仅是为了满足今天的疫苗需求，而且是为了未来，因为新的药物时代刚刚开启。
今天，我们有机会永久性地根除那些从未有过任何治疗方法的疾病，比如自身免疫性疾病;我们有机会在疫苗生产方面实现自给自足，而无需像过去那样进行负担不起的投资。今天，各国政府应通过生产疫苗而不依赖任何其他国家的援助，向其公民作出承诺，保证他们过上安全和富有成效的生活。COVID-19不是最后一场大流行——要明白我们需要为明天做好准备是值得的。
如有需要可提供参考资料
Niazi教授是伊利诺伊大学芝加哥分校的兼职教授，也是RNA Therapeutics公司的主席，该公司提供生产mRNA疫苗的交钥匙技术。他拥有100多项生物技术专利，撰写了100多篇研究论文和60本主要技术书籍。
这篇文章发表在最新一期的Omnia健康杂志上。今天在网上阅读全文。
