侵袭性曲霉病(IA)是一种严重的,经常危及生命的感染免疫力低下的个人。早期诊断是至关重要的,使及时开始治疗和预防事故。与文化和微观调查,检测曲霉菌抗原的体液是IA的实验室诊断的中流砥柱。检测抗原是细胞壁的多糖和糖蛋白,真菌生长过程中产生的活跃。新开发的ELISA提供定量检测曲霉菌galactomannoprotein血清或流体从肺部。选择半自动处理,特别适用于高通量IA筛查高风险的人。
曲霉病
曲霉菌种虫害是无处不在的子囊菌发现,例如,在土壤、肥料或在潮湿的墙上。描述了近200种,其中来自烟,a . terreus a . flavus a尼日尔和a . nidulans被认为是人类致病。曲霉属真菌形成单细胞的孢子,通过空气传播,不太容易受到环境因素。他们的浓度在夏天尤其高。
在个人与一个完整的免疫系统的吸入孢子一般不会造成任何健康问题,尽管一个永久的负载可能导致敏感或过敏反应。免疫力低下的个人,但是,不能挂载一个适当的免疫反应,导致严重甚至危及生命的感染。孢子在肺组织沉积,发芽和菌丝生长。这些穿透组织,通过血液扩散到身体的其他部位。这种传播形式,称为IA,代表曲霉菌感染最严重的临床表现。它最常影响神经系统、眼睛、心脏、肾脏和皮肤。发病的症状,这通常是不具体的,包括咳嗽、呼吸困难、呼吸困难和缺氧,持续发烧超过72小时,肺浸润在抗生素治疗,疼痛的胸部和咯血。估计有200000到300000例致命IA全球每年发生。死亡率高,从40 - 95%取决于病人的免疫状态,分布的感染和药物治疗。IA和中枢神经系统的参与几乎总是致命的。
高危患者
残疾人neutropaenia、白血病或慢性肉芽肿性疾病(CGD)被认为是高危IA。这也是一个常见的危及生命的并发症在晚期艾滋病,在化疗后骨髓或器官移植。
IA的发病率达40% CGD患者和12%的艾滋病患者。七至13%的同种异体的骨髓移植受者开发IA,经过两个星期的发育不全或免疫抑制治疗期间在三个月后。IA也影响在neutropaenia 0.5到8%的自体移植患者,以及2 - 3%的器官接受者,肺移植患者风险最高。进一步的风险因素是慢性肺部疾病,巨细胞病毒感染,肿瘤和自身免疫性疾病。近年来越来越多的医院感染患者在重症监护室观察。
IA诊断
IA很难诊断,因未指明的初期症状如发烧、炎症反应。诊断是根据临床表现、放射学、文化、显微镜和血清学。从临床和放射IA往往非特异性的迹象,实验室检测几乎总是需要证实诊断。文化的曲霉菌种虫害结合病理组织入侵的证据由IA的菌丝提供了明确的证据。然而,文化是耗时的,成功率只有50%左右,和活组织检查并不总是可行的,由于并发症的风险。体外的抗原检测生物标志物提供了一线,非侵入性的方法对IA筛选患者。
抗原检测产量结果比文化快得多,因而特别有助于早期诊断。因为这个原因已经纳入指南的欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)和国家过敏症和传染病研究所的真菌病研究小组(味精)作为可能的IA的标准。在高危患者血常规分析建议曲霉属真菌抗原。聚合酶链反应(PCR)不推荐常规IA诊断很少有标准化的测试系统和PCR不允许区分非侵入性和侵袭性感染。
曲霉属真菌抗原ELISA
从EUROIMMUN提供新的ce标记曲霉属真菌抗原ELISA检测细胞外galactomannoprotein执行不同的曲霉菌生长。分析患者血清或支气管肺泡灌洗(BAL)流体样本。可以定量评估结果使用6个pg / ml校准曲线或半定量的截止率的方法。例如,测试可以半自动EUROIMMUN分析器我,提高筛选的效率。
敏感性和特异性
迄今最全面的临床研究基于来自45个患者的血清120证明IA以及控制血清的EUROIMMUN曲霉属真菌抗原ELISA敏感性和特异性与另一个商用曲霉属真菌抗原测试(Platelia曲霉菌Ag测定,Bio-Rad)。EUROIMMUN试验确定了56%的情况下,当Bio-Rad测试发现47%(表1)。EUROIMMUN试验的特异性达97%和99% Bio-Rad测试。克服曲霉属真菌抗原检测的灵敏度相对较低,作者建议串行测试病人的风险。总的来说,阳性预测值的EUROIMMUN曲霉属真菌抗原ELISA落下帷幕,为77.8%,血清为86.2%,阴性预测值为92.9%,血清为95.2%,落下帷幕。
视角
近几十年来IA的发病率飙升由于越来越多的患者接受器官和干细胞移植或侵略性癌症化疗的政权。考虑到不断增长的人口的慢性病患者和老年人,IA的负担可能会进一步增加在未来,包括急救护理设置。决定适当的抗真菌药物,剂量和持续时间依赖于快速、可靠的诊断。曲霉属真菌抗原检测已经集成到诊断算法和现在工作在大多数医疗中心在欧洲高危患者的常规诊断和监测。抗原测试也可以在试验中发挥作用的抗真菌药物疗效,战略试验和流行病学研究。
