成年男性肝癌是世界上第五大最常诊断的癌症，也是世界上癌症相关死亡的第二大原因。在成年女性中，它是第九大最常诊断的癌症。在亚洲，肝癌是第五大常见癌症。在全球每年报告的约65万肝细胞癌(HCC)病例中，亚洲国家占75-80%。
HCC在早期通常表现为轻微症状或无症状。当HCC进展到晚期时，症状更加突出。
因此，在许多情况下，甚至在做出明确诊断之前，最佳治疗窗口就已经失效，5年生存率<10%。
晚期肝癌尚无有效治疗方法，只能通过对高危人群的监测，提高HCC的早期发现，改善患者预后。
HCC的高危患者包括慢性丙型肝炎(CH-C)、慢性乙型肝炎(CH-B)、酒精性和非酒精性脂肪肝疾病以及其他类型的慢性肝脏炎症。
HCC监测对早期发现很重要。影像学检查包括计算机断层扫描、磁共振成像和超声检查，使用或不使用各种造影剂是发现HCC的重要选择。除影像学检查外，各种生物标志物包括甲胎蛋白(AFP)、维生素K缺失或拮抗剂II诱导的蛋白(PIVKA-II)已被广泛用于监测HCC的检测和治疗反应。
PIVKA-II由Liebman等人于1984年发现。PIVKA-II，也被称为des- γ -羧化凝血酶原(DCP)，是由肝细胞癌细胞产生的异常凝血酶原前体，其特征是正常凝血酶原中不完全或缺乏羧化谷氨酸(Gla)残基。
PIVKA-II已被公认为HCC监测的生物标志物，目前已被纳入基于证据的日本和亚太肝脏研究协会(APASL)临床指南。一项美国研究报道，区分HCC患者与肝硬化和慢性肝炎患者的敏感性和特异性分别为89%和95%。
在法国的一项队列研究中，进行了一项病例对照研究，比较a胎蛋白(AFP)和PIVKA-II血清水平在早期HCC诊断中的作用。对于早期HCC的诊断，PIVKA-II在42 mAU/ml临界值时的敏感性为77%，特异性为82%，而AFP在5.5 ng/ml临界值时的敏感性为61%，特异性为50% (AUC分别为0.81和0.58)。
由于AFP和PIVKA-II是独立产生的，这两种标志物在HCC中是互补的。联合使用AFP和PIVKA-II比单独使用任何一种标记物都显示出更高的敏感性和特异性。因此，APASL指南建议将PIVKA-II和AFP一起使用，作为两种标志物的同时测量，可提供更高的灵敏度而不降低特异性。
监测计划中诊断检查的最佳间隔应基于成本效益来确定，因为更频繁的检查可以发现较小尺寸的HCC结节。许多研究在定期诊断测试之间采用了6个月的间隔。
日本肝病学会目前的建议是，对于乙型肝炎、丙型肝炎或肝硬化患者，建议每六个月测量一次AFP、AFP- l3分数和PIVKA- II。对于合并肝硬化的慢性肝炎患者，建议每3-4个月测量一次AFP、AFP- l3分数和PIVKA II。
有了监测算法和PIVKA-II在亚太地区的可用性，我们希望能够及早发现和治疗HCC，从而改善患者的预后。
