世界卫生组织(世卫组织)已任命抗生素耐药性(AR)的国际公共卫生危机21圣世纪基于估计可用的监测研究。基于“增大化现实”技术的实际负担很难量化在世界的一些地区由于缺乏人员,设备,和财政资源。也就是说,根据目前的数据,基于“增大化现实”技术预计将造成数以百万计的过早死亡,到2050年,累计损失到数万亿美元的全球经济。
历史回顾
1928年由弗莱明偶然发现了青霉素,预示着抗生素的时代,也彻底改变了医学和挽救了无数的生命。一旦医生看到有效的这些所谓的“神奇子弹”药物的病人,他们开始处方抗生素不仅对细菌感染,而且对次要的疾病和病毒感染。不幸的是,成功治疗使用B-lactam抗生素青霉素短暂是因为plasmid-mediated酶青霉素酶的传播金黄色葡萄球菌。即使青霉素抗性刺激计划开发额外B-lactam药物、新类天然抗生素,和半合成抗菌素在所谓的“黄金时代”在1960 - 2000之间,发生这些抗生素的耐药性。这并不令人惊奇,因为抗生素和AR基因已经存在了数千年,微生物进化而来的。考古学家已经发现抗生素四环素的痕迹骨头古老的苏丹努比亚人的骨骼据公元350年- 550年
许多敏感细菌暴露于抗生素所自然产生的其他细菌和真菌。作为进化的一部分,这些易感细菌耐药机制发展基于抗性基因的活性,克服抗生素的作用。发现抗性基因被发现广泛的环境中,验证这些基因在水库的起源本质上的土壤细菌抵抗抗生素,即。、环境resistomes。2012年,耐多药(MDR)细菌被孤立龙舌兰洞、地下生态系统在新墨西哥州卡尔斯巴德洞穴国家公园(联合国教科文组织世界文化遗产)可以追溯到至少四百万年前。其中一个隔离,Paenibacillus被发现的最后18常用抗生素产生抗药性超级病菌,治疗前抗生素被用于人类,动物,和农业使用。尽管这一发现表明,人类过度使用和滥用抗生素并不是单独负责基于“增大化现实”技术的出现,他们毫无疑问大大加剧抗菌素耐药流行。
当前实践负责增加抗生素耐药性的微生物污染水平
过度使用和滥用抗生素对人类和动物的消费,可怜的感染预防和控制实践,由药品大型废物处理,废水抗性基因和生物造成微生物污染水平。在卫生保健相关感染点患病率调查在欧洲,35%的住院患者显示服用抗生素和2011年美国的一项研究在急症护理医院、平均59.3%的患者接受至少一个剂量的抗菌剂在他们住院。在富裕国家,过度和不必要的处方发生在社区,而在发展中国家,是由于过度使用非处方药和宽松的监管系统。在医院,紧张和长期使用的药物可能是主要的贡献者的出现和传播高度AR healthcare-acquired感染,而在社区里,未能完成抗生素处方供应和自我药疗似乎有助于AR。超过50%的抗生素已报告发生在产肉动物和水产养殖增长促进和治疗疾病。虽然这种做法已经禁止在欧洲自2006年以来,一些国家继续这个练习。
抗生素耐药性的机制
抗生素的滥用和过度使用加速选择性压力从细菌携带抗性基因转移到通过移动遗传易感细菌元素称为质粒,转座子、整合子。这些基因的表达可以1)影响细胞壁的通透性,防止抗生素渗透进入细菌,2)修改蛋白质孔蛋白通道限制抗生素进入细菌,3)创建射流泵,抗生素的细菌细胞移动,4)修改细菌抗生素结合位点,5)开发替代代谢途径、6)产生酶像B-lactamases降解抗生素或修改。
到目前为止,有超过1000种不同的B-lactamases。基因编码B-lactamases称为bla其次是特定酶的名称(例如,blaKPC)。一些革兰氏阴性细菌携带抗性基因表达一个或多个B-lactamases,主要临床威胁因其耐多药和快速的全球传播。让问题更加复杂的是,不止一个的抵抗机制可能在这些生物负责抗生素耐药性。
2008年,首字母缩写“ESKAPE”病原体(Enterococcus,年代taphylococcus球菌,Klebsiella肺炎,一个cinetobacter baumannii,Pseudomonas绿脓杆菌,Enterobacterspp或Escherichia杆菌)提出了突出这些病原体往往逃避抗生素的影响。这些生物的几个人和美国疾控中心的关键全球抗菌素耐药性的威胁。这些生物越来越耐多药(MDR),广泛耐药(XDR)或pan-drug-resistant (PDR)。
全球耐多药生物的关注
三个ESKAPE病原体将简要讨论,即。,年代。肺炎球菌,k .和答:baumannii由于显示阻力mec一个和bla的NDM分别两个新兴的病原体,mcr-1大肠杆菌酵母,Candida.auris。到了1960年代,第一个耐甲氧西林菌株金黄色葡萄球菌(MRSA)出现,现在是海和社区获得性感染的常见原因(中美国际学校)。2011年,仅在美国,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌估计导致80000多侵袭性感染,只有14000发生在医院。在欧洲,一些国家实施国家行动计划以减少卫生保健设施中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的传播。基于数据生成的欧洲抗菌素耐药性监测网络2015 - 2018年之间,许多国家报告显著降低耐甲氧西林金黄色葡萄球菌虽然在全球范围内,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌仍然是一个严重的,高优先级的病原体。
肺炎克雷伯菌,一种常见的肠道细菌,可引起危及生命的感染如肺炎、败血症、是一个全球性的问题。阻力由extended-spectrum beta-lactamases (ESBLs)影响所有青霉素,头孢菌素,包括第三代头孢菌素和aztreonam。ESBLs患病率在临床分离株之间的不同国家和机构,一些欧洲隔离从< 1.0%到42%的病人在ICU。在机构经历cephalosporin-resistance比例高,治疗严重k .肺炎感染通常依赖直到第一个碳青霉烯的杀手锏k .肺炎拿着一个blaKPC基因编码一种"酶,能够水解B-lactams包括碳青霉烯被发现于1996年在美国。从那时起,特拉(CR)k .肺炎迅速成为碳青霉烯和多重耐药性菌株感染的最常见原因肠杆菌科(CRE)和其他生物。这可以部分归因于国际旅行,病人传播,和种间KPC-resistant基因的水平转移。殖民的CRE胃肠道是重要的医疗设施和作为传播的水库可能会先于感染。多种抗生素治疗或长期CRE的危险因素。一个已知的历史CRE马车在过去12个月中之前住院和流行病学联系一个人已知航母应该促使先发制人的隔离,活性筛选和联系的预防措施。
2008年,一本小说bla的NDM基因编码zinc-dependent, metallo-B-lactamase瑞典病人中检测出感染carbapenem-multi-drug耐药k .肺炎有机体。他被认为在印度获得感染,尽管这个所谓的确切起源plasmid-mediated,新德里metallo-B-lactamase耐药基因尚未得到证实。bla的NDM已经蔓延全球的水平基因转移等其他革兰氏阴性细菌包括其他ESKAPE生物吗答:baumannii和大肠杆菌对多数抗生素,传授抵抗这些生物除了tigecycline和粘菌素。只有少数治疗选项保持治疗感染由于carbapenemase-resistant生物,一个是一个古老而毒性抗生素,粘菌素。感染控制和干预措施针对防止这些几乎无法治愈的病原体的传播很大程度上是需要的。
1980年代后期以来,特拉(CR)答:baumannii,已经在世界范围内越来越普遍,造成重大hai,提高严重担忧其余和抗生素治疗选择极其有限。Carbapenem-resistance可以从OXA表达的结果,小鬼,VIM, SIM卡,或者最近,新德里金属-β-内酰胺酶(NDM)类型"。今天,特答:baumannii似乎只是容易粘菌素和tigecycline,尽管数据支持这种tigecycline方案的效果是有限的。Colistin-resistant隔离,现在增加在世界范围内,被认为是由细菌细胞膜的修改导致干扰药物细菌绑定目标的能力。
粘菌素也被用来作为最后贷款人对危及生命的感染抗生素在人类造成许多MDR的成员肠杆菌科家庭。自2015年发现plasmid-mediated抵抗大肠杆菌由于动员粘菌素抵抗基因(mcr-1在中国猪,mcr基因被发现在多个家庭的成员肠杆菌科包括肺炎。粘菌素已在全球范围内用于预防或治疗的兽医管理呼吸条件下,作为生长促进剂在牲畜在几个国家。到目前为止,至少有九个colistin-resistancemcr基因与世界范围内的分布,主要在动物和环境样品和在较小程度上,在人类临床样本。
虽然本文的重点一直在抗生素耐药性,我们不需要忘记,耐多药也可以发生在真菌。假丝酵母耳是一个新兴的酵母,已成为一个严重的全球卫生威胁的特点是殖民的皮肤,坚持在医疗保健设施,然后呢抗真菌耐药性。C。奥瑞丝2009年第一次描述了从单个孤立,已经被报道在全球超过25个国家。大多数隔离送到CDC对氟康唑耐药,和三分之一是对两性霉素B,通常被认为是治疗的杀手锏。尽管大多数c .奥瑞丝隔离是容易echinocandins阻力可能发展,病人治疗。的机制假丝酵母耳抗真菌药物的耐药性并不清楚,但是这可能是由于麦角固醇突变或由射流泵。c .奥瑞丝也是一个重要的公共卫生问题,因为很难认同标准的实验室方法,可能会导致不正确的治疗,和它在医院和长期护理设施很容易传播。
方法来解决全球抗菌素耐药性
我们前往后抗生素时代吗?过去两到三年,我们不仅面临着多重耐药性微生物的增加(MDROs)造成非常严重的、有时可以致命的感染也有明显降低数量的新的抗菌药物治疗这些感染。幸运的是,自2014年以来几个新的抗生素,大多数已知的抗生素类的修改,已获批准的计划设定的全球行动计划。
总之,抗菌素耐药性是一个全球性的问题,不容忽视。为了理解抗菌素耐药性的重力,我们需要解决显著增加抗菌素耐药性背后的原因和面临的后果,以及可能的解决方案的问题。在2015年5月,世界卫生大会批准了一项全球行动计划和一个健康吗促进最佳实践方法通过加强预防和控制感染,避免抗生素耐药性的出现和传播的最佳使用抗生素在人类和动物,投资于研究和发展新的抗菌素类药物和疫苗,抗生素脱支付使用的量,如果不兼容,研究所工资或玩政策要求制药公司支付费用,如果他们没有积极的抗生素研发项目,投资于研究和发展实验室诊断工具,例如,快速现场即时工具,优化病人管理。
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