癌症免疫疗法（一种消除了保护癌细胞免受患者免疫系统的障碍的方法）彻底改变了对许多癌症类型的治疗。例如，大约40％的黑色素瘤患者对免疫疗法有反应，使免疫系统的T细胞能够攻击癌细胞并控制该疾病。
在2019年2月6日发表的一项研究中自然是一支位于芝加哥大学的团队，与Tsinghua大学和中国科学院的科学家合作，在老鼠中证明，他们可以通过开放来将肿瘤控制率从约40％提高到近100％平行路径。
这项研究依赖于操纵这些细胞，这些细胞是免疫系统的关键组成部分。树突状细胞的主要功能是处理抗原并将其呈现给T细胞。他们充当使者，连接先天性和适应性免疫系统。
但是一种称为YTHDF1的蛋白质会影响树突状细胞的抗原加工。该蛋白质是由Chuan HE，博士学位，John T. Wilson杰出的化学，生物化学和分子生物学服务教授以及芝加哥大学生物物理动力学研究所发现和表征的。YTHDF1控制破坏潜在肿瘤抗原的蛋白酶水平。这将它们的呈现限制为T细胞。
他说，这些限制是一个问题。但是，当他和他的同事消除YTHDF1时，树突状细胞会增加其吞噬肽，降解并将其呈现给T细胞的能力。这为对检查点抑制剂反应不佳的患者开辟了一种新的且潜在的有效治疗癌症治疗方法。
他说：“一旦我们将YTHDF1淘汰赛与检查点抑制剂抗PD-L1结合在一起，我们就在小鼠模型中获得了几乎完全的肿瘤控制。”黑色素瘤治疗的小鼠中有近100％对抗PD-L1反应，而不是40％的反应。
研究人员证实，与正常野生型小鼠的树突状细胞相比，缺乏YTHDF1的小鼠的树突状细胞在抗原呈递方面更有效。“我们的数据表明，树突状细胞中YTHDF1的损失减弱了抗原降解，并导致CD8 + T细胞的交叉表现改善和更好的交叉染色”，根据合作作家Dali Han，Phd，Ph.基因组学。
他的团队与芝加哥大学医学副教授Marc Bissonnette医学博士Marc Bissonnette一起进行了一项额外的测试，该检查使用了来自人类结肠癌患者的活检，这种疾病对免疫疗法的反应远低于黑色素瘤。他们发现，高水平YTHDF1患者的组织的T细胞浸润有限，但是YTHDF1含量较低的患者的T细胞浸润量更高。他补充说：“这表明人类与我们的鼠标数据很好地相关。”
“癌症治疗中的一个重要问题是'我们如何获得更好的抗原表现？’”，芝加哥大学的丹尼尔·卢德维格（Daniel K.他说：“这项研究打开了很多门。”“它为免疫系统提供了一套全新的目标，从新的抗原到潜在的抗癌疫苗。这是跨学科的跨学科合作，可能导致意外发现。”
作者指出，这支持减少YTHDF1通常与T细胞发炎的肿瘤微环境相吻合，这对于成功的免疫疗法至关重要。YTHDF1可能是与新兴检查点抑制剂或树突状细胞疫苗结合使用的免疫疗法的治疗靶点。
根据相应的作者Meeng Michelle Xu博士，测试人类系统如何与潜在的树突状细胞疫苗或小分子抑制剂一起工作，这将是非常有趣的。”他和Weichselbaum实验室。他补充说：“据我们所知，我们尚未看到任何可测量的毒性与击倒小鼠的YTHDF1有关的毒性。”“在这一点上，这似乎是一个非常良性的系统。我们希望在一年内开始对患者进行早期测试。”
有关更多信息，请访问uchicagomedicine.org。
