随着新型免疫疾病的发现和对免疫发病机制认识的拓展，临床免疫学中的首字母缩略词逐渐增多。术语原发性免疫缺陷(PID)现在正被先天性免疫错误(IEI)所取代。
这种变化部分是由于认识到这种疾病可能不仅涉及对感染的免疫反应受损，而且还涉及自身免疫、淋巴细胞浸润和恶性肿瘤。事实上，术语原发性免疫失调症(PIRD)和单基因免疫失调症(MIDD)最近被创造出来，并封装了IEI的子集，涉及正常炎症控制和免疫耐受机制的丧失，主要以自身免疫为特征。根据国际免疫学会联盟(IUIS)的分类，IEI研究的发现速度确实令人震惊，IEI的数量从2011年的191个增加到2022年的485个。
近年来IUIS分类的演变也认识到免疫失调的重要性。确定负责的遗传变异可以为患者带来实际的临床益处，其中可能包括:
- 更准确的临床诊断
- 关于预后更具体的建议
- 为特定IEI量身定制治疗的机会
- 对某些IEI的造血干细胞移植的考虑
- 家庭遗传咨询:兄弟姐妹和未来计划生育
IEI疾病的临床护理和研究进展得到了多中心国家和国际合作的促进——增加患有特定罕见疾病的患者数量有助于阐明临床和免疫特征、遗传诊断、治疗反应和预后。例如，中东和北非(MENA) IEI登记处最近发布了一份基于11个中东和北非国家的MIDD患者的报告，该国际组织发布了IEI诊断和管理指南，以改善该地区患者的护理。
在英国，国家卫生保健和生物资源研究所对散发性PID患者进行了全基因组测序(WGS)研究。发现了一系列不同的致病分子缺陷，例如NFKB1(核因子B亚基1)和TACI/TNFRSF13B(跨膜激活剂和CAML相互作用剂)。
然而，在许多PID患者中，尽管使用了临床基因组和WGS，但对分子诊断的研究尚未取得丰硕成果。人们还认识到，影响同一基因的不同变异(功能的获得或丧失，单等位基因，双等位基因和外显子剪接)可以产生不同的临床表现。
说明基因诊断影响治疗选择的价值的最好例子之一是Bernice Lo博士在美国国立卫生研究院以前的实验室和辛辛那提儿童医院医疗中心的Michael Jordan博士的发现。当LRBA缺陷第一次被描述时，LRBA的功能还不清楚，因此LRBA缺陷是如何导致免疫调节障碍的尚不清楚。
Lo博士及其同事发现，在患者T细胞中缺乏LRBA的情况下，CTLA-4被溶酶体降解，这表明LRBA在防止CTLA-4溶酶体降解方面发挥了作用。他们表明，LRBA有助于维持细胞内的CTLA-4库，允许CTLA-4快速动员到细胞表面发挥其功能。由于CTLA-4是调节免疫反应的关键和有效的抑制分子，CTLA-4的缺乏可以解释LRBA缺乏的免疫调节障碍疾病特征。
罗柏妮丝博士及Mohammed Yousuf Karim教授
一些lrba缺陷患者的器官受累对各种免疫抑制药物都难治。然而，CTLA-4和Ig Fc融合蛋白嵌合药物abatacept被发现是lrba缺陷患者的高效治疗方法。由于LRBA缺乏症的免疫失调是由于CTLA-4蛋白的不足，通过abatacept治疗替代CTLA-4是一种靶向或精准治疗。这一发现说明了阐明IEI分子病因对精准医疗实施的重要性。
在自身免疫性疾病或恶性肿瘤中广泛使用免疫调节药物，包括生物药物，正导致继发性免疫缺陷(SID)的流行。最好的例子是在接受b细胞靶向治疗(BCTT)的患者子集中出现临床显著的二抗缺乏症，一些患者需要免疫球蛋白替代。SID患者数量远高于PID相关抗体缺乏症患者数量。
更复杂的是，PID和SID之间的界限可能会变得模糊。例如，BCTT用于自身免疫性疾病儿童，特别是自身免疫性血细胞减少，可导致低γ球蛋白血症。在这些儿童的一个子集中，临床基因组和/或WGS已经确定了潜在的iei，这些iei可以解释自身免疫表现和抗体缺乏。
在一项具有里程碑意义的意大利研究中，采用BCTT治疗自身免疫性溶血贫血、免疫性血小板减少或埃文综合征的儿童，确定的IEIs涉及以下基因的变异:ADA2(腺苷脱氨酶2)、ARTEMIS、NFKB1、PIK3CD(磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基delta)和TACI。
总之，遗传诊断的进步支持了免疫缺陷疾病的改进分类，使免疫学进入了发现的黄金时代。已经有一些早期的例子将其转化为患者护理，说明了精准医疗应用于患者的潜力。
可根据要求提供参考资料。
Mohammed Yousuf Karim教授，医学博士，FRCP FRCPath，卡塔尔大学医学院免疫病理学临床教授，Sidra医学血液学/免疫学/输血部门负责人。Bernice Lo博士是哈马德·本·哈利法大学健康与生命科学学院Sidra医学研究部首席研究员和兼职助理教授。这两家公司都位于卡塔尔的多哈。
这篇文章发表在最新一期的Omnia健康杂志上。今天在网上阅读全文。
